米大リーグのワールドシリーズ（７回戦制）第５戦が２８日（日本時間２９日）、セントルイスで行われ、レッドソックスが３―１でカージナルスを下し、３勝２敗で６年ぶり８度目の世界一へ王手をかけた。上原は８回途中から２番手で登板し、１回１／３を無安打無失点に抑えてワールドシリーズ２セーブ目を挙げた。
レッドソックスは１回１死からペドロイア、オルティスが連続二塁打を放って１点を先制したが、４回に先発の左腕レスターがホリデーに豪快な中越え本塁打を浴び、同点に追いつかれた。しかし７回、ボガーツの中前打などで１死一、二塁とし、ロスが左翼線へのエンタイトル二塁打を放って勝ち越し。なお２死二、三塁からエルズベリーの中前適時打でドルーが３点目のホームを踏んだ。
上原は３―１の８回２死二塁のピンチで、レスターをリリーフし、代打アダムスを３球オールストライクで空振り三振斬り。９回はＭ・カーペンターを見逃し三振、代打ジェイを一ゴロ、ホリデーを右飛に打ち取って無失点で締めくくった。上原は今ポストシーズンでは７セーブ目で、最多記録に並んだ。
